Síntese e avaliação de potenciais fármacos para a doença de alzheimer

Abstract

O presente trabalho teve como objetivo sintetizar uma série de compostos visando à obtenção de potenciais fármacos para o tratamento sintomático da doença de Alzheimer. Para isso, a tacrina foi utilizada como protótipo para a síntese de quinolinas estruturalmente similares a este fármaco, já que este é reconhecido como o melhor inibidor da enzima acetilcolinesterase sintetizado até o momento. Adicionalmente, foram sintetizadas guanil-hidrazonas para avaliação de sua capacidade de inibir a acetilcolinesterase. Esta classe de moléculas apresenta uma ampla aplicação na Química Medicinal, entretanto estudos relacionando guanil hidrazonas ao tratamento da doença de Alzheimer ainda são raros, sendo nosso grupo de pesquisa pioneiro nesta área de pesquisa. No desenvolvimento deste trabalho, foram sintetizadas seis quinolinas e três guanil-hidrazonas. Entre os compostos sintetizados, dois são inéditos na literatura: os compostos 9 e 12, uma quinolina e uma guanil-hidrazona, respectivamente. A avaliação da capacidade de inibir a enzima acetilcolinesterase foi testada através do método de Ressonância Magnética Nuclear inicialmente em cinco dos compostos sintetizados, incluindo os inéditos. A maioria dos resultados obtidos através dos testes de cinética enzimática indicou que os compostos sintetizados são inibidores muito eficientes da enzima acetilcolinesterase. Estes resultados promissores indicam que estes compostos podem ser potenciais fármacos para o tratamento de sintomas característicos da doença de Alzheimer. A análise de alguns resultados permitiu observar que a presença de diferentes substituintes em estruturas moleculares idênticas pode levar a alterações significativas na capacidade inibitória. Esta observação indica que estudos relativos a este trabalho devem ser aprofundados a fim de proporcionar um planejamento mais eficiente de potencias fármacos.