Assinalamento completo por RMN, modelagem molecular e estudo de interação com albumina (BSA) de moléculas derivadas de dimedona e ácido barbiturico

Abstract

Ao iniciar a formulação e implementação de rotas sintéticas, observa-se que tanto a síntese como a semi-síntese geram possíveis compostos que necessariamente dependem da verificação e elucidação de suas estruturas. Cada rota gera moléculas que desafiam a tarefa de sua elucidação estrutural. Isto requer trabalhar com amostras purificadas para evitar espectros ruidosos. A RMN desempenha um papel crucial na elucidação e confirmação de possíveis moléculas sintetizadas, especialmente sobre sua estrutura tridimensional, sua atribuição de deslocamento químico completo e a determinação do assinalamento químico completo de cada composto. Embora o RMN seja uma técnica poderosa para esta tarefa, é importante tomar certas precauções de análise. Cada amostra gera um conjunto complexo de dados e é preciso que estejam organizados e correlacionados corretamente. Normalmente temos as técnicas 1D 1H-NMR, 13CNMR e APT que são considerados básicas e rotineiras, e a aquisição de dados ocorre após a sequência de pulso. Já as técnicas 2D, como COSY, HSQC e HMBC são complementares e expõem acoplamentos que não são visíveis nas técnicas experimentos 1D. O estudo de interação, como o próprio nome diz, é muito importante para mapear as possíveis interações que podem ocorrer entre fármacos (ligantes) e seus respectivos alvos (proteínas por exemplo). Nesse sentido, a aplicação de métodos de RMN é a considerada na literatura como a melhor e mais eficaz maneira de estudar as interações em solução, especialmente os estudos monitorando as variações nos tempos de relaxação (T1 e T2), os deslocamentos químicos e os coeficientes de difusão (DOSY), bem como a experiência de diferença de transferência de saturação (STD). Neste trabalho, realizou-se a síntese, a determinação das estruturas com a atribuição completa do deslocamento químico de cinco compostos. Estes compostos foram preparados a partir da reação dos aldeídos de 2-hidroxi-5-clorobenzaldehido, 2-hidroxi-3 metoxibenzaldeido, 4-hidroxibenzaldeido e (E)-3-(2 metoxifenil) acrilaldehido com de dimedona e ácido barbitúrico. Além disso, estudouse também a possibilidade da interação dessas moléculas com a albumina de soro bovino (BSA).