Síntese e avaliação anti-T. cruzi de novos análogos de benzonidazol

Abstract

A doença de Chagas, transmitida pelo protozoário parasita Trypanosoma cruzi, é considerada endêmica em países da América Latina e Central; entretanto, nos últimos anos, vem se disseminando em outras partes do mundo, como resultado da imigração. A quimioterapia da doença de Chagas restringe-se a apenas dois fármacos: nifurtimox e benzonidazol, descobertos na década de 70. Ambos são eficazes apenas na fase aguda da doença, com diferenças de ação em relação às cepas. Outro grande problema é a toxicidade e os efeitos adversos. No Brasil, o único fármaco em uso é o benzonidazol, devido a ineficácia do nifurtimox em cepas do parasito resistente a ele. A terapia convencional tem apresentado casos de resistências e o aumento do número de casos tem preocupado as Organizações de Saúde. Assim, o desenvolvimento de novas substâncias com maior atividade e baixa toxicidade tem sido estimulado. Desta forma, neste trabalho foram desenvolvidos seis novos 2-nitroimidazóis, derivados do benzonidazol, tendo o nitrogênio N-1 substituído por anéis 1,2,3-triazólicos, obtidos a partir da “click chemistry”. Os compostos sintetizados foram obtidos em bons rendimentos e avaliados quanto à atividade tripanocida. Os resultados da avaliação biológica mostraram que todas as substâncias foram ativas, sendo duas delas as mais promissoras. Desta forma, estas moléculas podem ser consideradas como protótipos para o planejamento e síntese de novos antichagásicos.